Ipsen étend sa collaboration et son accord de licence avec Exelixis pour le développement de Cabometyx dans les tumeurs neuroendocrines avancées

Ipsen a annoncé aujourd’hui sa décision d’élargir sa collaboration et son accord de licence avec Exelixis, Inc. pour le développement de Cabometyx® (cabozantinib) dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées (TNEp) et les tumeurs neuroendocrines extra-pancréatiques avancées (TNEep).

Cette décision se base sur les résultats positifs de l’essai de Phase III CABINET, mené par l’Alliance for Clinical Trials in Oncology et sponsorisé par le National Cancer Institute (NCI), qui a étudié Cabometyx par rapport au placebo chez des personnes atteintes de TNEp avancées ou de TNEep avancées dont la maladie avait progressé précédemment après avoir reçu un traitement systémique. Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (« Data and Safety Monitoring Board ») de l’Alliance for Clinical Trials in Oncology a recommandé d’arrêter les inscriptions à l’essai, de lever l’aveugle pour les patients et de les autoriser à passer du placebo à Cabometyx. Ceci est dû à l’efficacité précoce démontrée lors d’une analyse intermédiaire dans les deux cohortes de l’essai, avec des améliorations cliniquement significatives de la survie sans progression (SSP).1

« Compte tenu du grand nombre de personnes diagnostiquées de tumeurs neuroendocrines à un stade avancé et des options de traitement limitées selon la progression de la maladie, le besoin de nouveaux traitements efficaces est considérable, » a déclaré Christelle Huguet, Vice-Présidente Exécutive, Directrice de la Recherche et du Développement chez Ipsen. « Les résultats positifs observés pour Cabometyx dans le cadre de l’essai de Phase III CABINET montrent des améliorations cliniquement significatives de la survie sans progression à un stade difficile de la maladie où il existe peu voire aucune option de traitement. Nous avons hâte de discuter de ces résultats avec les autorités réglementaires. »

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont un groupe de tumeurs rares qui se développent dans les cellules du système neuroendocrinien, présentes dans les organes du corps humain.2,3 Les symptômes des TNE sont souvent peu perceptibles et difficiles à identifier, ce qui entraîne des diagnostics tardifs (58 % des personnes présentent une maladie métastatique au moment du diagnostic).3 Le nombre de personnes ayant récemment reçu le diagnostic de TNE serait en hausse en raison d’une sensibilisation croissante et de meilleures méthodes de diagnostic. Environ 35 personnes sur 100 000 sont atteintes de TNE dans le monde d’après les données rapportées.3,4 Le taux de survie varie considérablement en fonction de la localisation initiale et du stade de la maladie. Chez les personnes atteintes de TNEp avancées qui se sont propagées dans d’autres parties du corps, le pronostic est particulièrement défavorable, avec un taux de survie à cinq ans de 23 %.5

Essai de Phase III CABINET

Les données de l’étude, qui ont démontré les bénéfices du cabozantinib en matière de SSP lors d’analyses intermédiaires, ont été présentées au congrès 2023 de la European Society for Medical Oncology par le Professeur Jennifer Chan, MD, MPH, du Dana-Farber Cancer Institute de Boston :1

• Dans la cohorte TNEp, avec un suivi médian de 16,7 mois, la SSP médiane mesurée par un examen radiologique local était de 11,4 mois pour Cabometyx contre 3,0 mois pour le placebo (hazard ratio (HR) 0,27 [intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,14-0,49] p<0,0001)1
• Dans la cohorte TNEep, avec un suivi médian de 13,9 mois, la SSP médiane mesurée par un examen radiologique local était de 8,3 mois pour Cabometyx versus 3,2 mois pour le placebo (HR 0,45 [IC à 95 % 0,30-0,66] p<0,0001)1
• Le profil de tolérance de Cabometyx observé dans chaque cohorte était comparable à celui habituellement observé ; aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié1

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Références

1 Chan et al. Alliance A021602: Ph 3, double-blinded study of Cabozantinib vs Placebo for advanced
NETs after progression on prior therapy (CABINET). As presented at ESMO Congress 2023 during the ‘Proffered Paper session – NETs and endocrine tumours’ on 22 October 2023 08:40-08:50 CEST, Madrid, Spain.
2 Neuroendocrine tumor (NET). https://www.cancer.gov/pediatric-adult-rare-tumor/rare-tumors/rare-endocrine-tumor/carcinoid-tumor. Accessed June 2024.
3 Singh et al. Patient-Reported Burden of a Neuroendocrine Tumor (NET) Diagnosis: Results From the First Global Survey of Patients With NETs. J Glob Oncol. 2017 Feb; 3(1): 43–53.
4 Durma et al. Epidemiology of Neuroendocrine Neoplasms and Results of Their Treatment with [177Lu]Lu-DOTA-TATE or [177Lu]Lu-DOTA-TATE and [90Y]Y-DOTA-TATE—A Six-Year Experience in High-Reference Polish Neuroendocrine Neoplasm Center. Cancers 2023, 15(22), 5466; https://doi.org/10.3390/cancers15225466
5 Survival Rates for Pancreatic Neuroendocrine Tumor. American Cancer Society Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-neuroendocrine-tumor/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed June 2024. Accessed June 2024.
6 El-Khoueiry A. et al., Cabozantinib: An evolving therapy for hepatocellular carcinoma. Cancer Treatment Reviews. 2021 Jul;98:102221. DOI: 10.1016/j.ctrv.2021.102221.
7 European Medicines Agency. Cabometyx® (cabozantinib) EU Summary of Product Characteristics. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/cabometyx-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: June 2024
8 Yakes M. et al., Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Mol Cancer Ther. 2011;10:2298–2308. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0264
9 Hsu et al., AXL and MET in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Literature Review. Liver Cancer 2021 DOI: 10.1159/000520501
10 Jamal et al. Neuroendocrine tumor of the kidney. Diagnostic challenge and successful therapy. Urology Annals 11(4):p 435-438, Oct–Dec 2019. DOI: 10.4103/UA.UA_169_18
11 Survival Rates for Gastrointestinal Carcinoid Tumors. ACS website. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-carcinoid-tumor/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed June 2024.
12 Survival Rates for Lung Carcinoid Tumors. ACS website. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-carcinoid-tumor/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed June 2024.

Source : Ipsen