bluebird bio a reçu l’AMM de la Commission Européenne pour la thérapie génique Skysona
bluebird bio vient d’annoncer que la Commission Européenne (EC) a accordé une autorisation de mise sur le marché pour Skysona (élivaldogène autotemcel, Lenti-D™), une thérapie génique administrée en une seule fois pour le traitement de l’adrénoleucodystrophie cérébrale débutante chez les patients âgés de moins de 18 ans présentant une mutation du gène ABCD1 et n’ayant pas de donneur de cellules souches hématopoïétiques (CSH) apparenté, issu de la fratrie, HLA (antigène leucocytaire humain ) compatible disponible.
Skysona est la première thérapie génique à avoir été approuvée au sein de l’Union Européenne pour le traitement précoce de l’adrénoleucodystrophie,1 une maladie neurodégénérative rare qui survient pendant l’enfance et qui peut entraîner une perte progressive irréversible de la fonction neurologique jusqu’au décès. 2,3,4
L’adrénoleucodystrophie (ALD) est une affection métabolique rare, liée au chromosome X, qui touche principalement les garçons.2,3,4 On estime que l’ALD est diagnostiquée chez un nouveau-né de sexe masculin sur 21 000 dans le monde.3,5 L’affection est due à des mutations du gène ABCD1 qui perturbent la production de la protéine de l’adrénoleucodystrophie (ALDP) ce qui entraîne une accumulation toxique d’acides gras à très longue chaîne (AGTLC), principalement dans la glande surrénale et la substance blanche de l’encéphale et de la moelle épinière.3 Environ 40 % des garçons atteints d’ALD développeront une CALD, la forme la plus sévère de la maladie.3 La CALD est une maladie neurodégénérative évolutive et irréversible qui implique la destruction de la myéline, la gaine protectrice des neurones nécessaires à la cognition et au contrôle musculaire.4,6 Les symptômes de la CALD apparaissent généralement pendant l’enfance (âge médian de 7 ans).7 Le diagnostic précoce de la CALD est essentiel car l’effet du traitement varie selon l’état clinique de la maladie.8,9,10,11,12,13,14 Ainsi, le traitement doit être administré avant une progression trop importante de la maladie.
« Skysona est la première et seule thérapie génique en une seule administration à avoir été approuvée au sein de l’Union Européenne pour les patients atteints de CALD, une maladie neurodégénérative dévastatrice. Nous sommes très reconnaissants envers toutes les personnes impliquées dans cette annonce, des patients et leurs familles, à toutes les personnes impliquées dans les essais cliniques, les régulateurs, les associations de patients, ainsi que l’ensemble de l’équipe de bluebird bio, » a déclaré Andrew Obenshain, Président de Severe Genetic Diseases chez bluebird bio. « bluebird bio a été créée avec la mission de développer une thérapie génique pour recoder génétiquement l’adrénoleucodystrophie. L’annonce d’aujourd’hui représente plus de 20 ans de recherche et développement qui ont posé les bases et ont rendu possible les thérapies géniques actuelles. »
Skysona est une thérapie génique administrée en une seule fois pour traiter les causes primaires de la dégénérescence neurologique de la CALD. Elle utilise la transduction ex vivo avec le vecteur lentiviral Lenti-D (LVV) pour ajouter des copies fonctionnelles du gène ABCD1 dans les cellules souches hématopoïétiques (sanguines) du patient. L’ajout d’un gène ABCD1 fonctionnel permet aux patients de produire la protéine de l’adrénoleucodystrophie (ALDP) censée faciliter la dégradation des AGTLC. On s’attend à ce que la production de la protéine de l’adrénoleucodystrophie ainsi que l’efficacité de Skysona perdurent pendant toute la vie du patient. Le but de la thérapie est d’arrêter la progression de la CALD et ainsi que de préserver autant que possible la fonction neurologique, dont les fonctions motrices et la capacité de communication. Il est important de noter qu’avec Skysona, le don de CSH d’une autre personne n’est pas nécessaire.
Auparavant, le seul traitement disponible pour la CALD était la transplantation de cellules souches hématopoïétiques d’un donneur, appelée allo-HSCT, associée à des complications sévères et une mortalité qui augmente pour les patients n’ayant pas de donneur apparenté.8 Il est estimé que plus de 80% des patients diagnostiqués avec une CALD n’ont pas de donneur apparenté.15
Skysona a été examiné dans le cadre du programme PRIME (PRIority MEdicines) de l’Agence Européenne des Médicaments (EMA) accordé en juillet 2018, après avoir reçu une désignation de Médicament Orphelin. L’autorisation de mise sur le marché est valide dans l’ensemble des 27 pays membre de l’Union Européenne, ainsi que la Norvège, le Liechtenstein et l’Islande.
Source : bluebird bio, Inc.
1 European Medicines Agency. Press release 21 May 2021. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/first-gene-therapy-treat-children-rare-inherited-neurological-disease. Last accessed 18 July 2021.
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