Crossject : validation clinique de l’efficacité de ZENEO® pour l’injection intramusculaire de midazolam
Crossject, « specialty pharma » qui développe et commercialisera prochainement un portefeuille de médicaments combinés dédiés aux situations d’urgence, annonce les résultats positifs de son étude clinique avec ZENEO® midazolam. Cette étude de 4 périodes, cross-over et randomisée, a été menée sur 40 volontaires sains, avec une diversité de genre, ethnicité et IMC1 (réf. ClinicalTrials.gov Identifiant NCT05026567).
L’objectif principal a été atteint. Il s’agissait d’évaluer la biodisponibilité relative du midazolam après injection avec l’auto-injecteur sans aiguille ZENEO® (10mg de midazolam dans 0.625mL) par rapport à l’injection de DORMICUM® (10mg de midazolam dans 2mL) par seringue conventionnelle avec aiguille de 30mm, dans la cuisse sur peau nue. La bioéquivalence a été démontrée à la fois sur la Cmax2 et sur l’AUC3, sans changement du Tmax4. Les intervalles de confiance à 90 % des ratios Cmax et AUC étaient respectivement de [84-98] et [100-108].
Aucun événement indésirable grave n’a été signalé, et aucune différence de profil de sécurité n’a été constatée entre les conditions testées. Seuls 2 sujets ont abandonné avant leur quatrième et dernière injection, non pas pour des raisons de sécurité mais pour des raisons personnelles.
Comme objectifs secondaires, l’étude visait à tester l’injection intramusculaire de midazolam avec ZENEO® dans la cuisse à travers le vêtement en comparaison à l’injection dans la cuisse sur peau nue avec ZENEO® ou avec DORMICUM®. Les intervalles de confiance à 90 % des ratios Cmax et AUC étaient respectivement de [87-101] et [79-92] pour les ratios Cmax, et de [87-95] et [91-98] pour les ratios AUC sans changement du Tmax. Ces résultats permettent d’envisager un traitement d’urgence beaucoup plus rapide, sans avoir à enlever le vêtement du patient en crise d’épilepsie.
De plus, une injection intramusculaire de ZENEO® midazolam dans le site ventro-fessier (ventro-glutéal) s’est avérée bioéquivalente à une injection dans la cuisse sur peau nue, que ce soit avec une seringue classique ou avec ZENEO®.
Enfin, ZENEO® et la seringue conventionnelle avec aiguille intramusculaire ont montré une variabilité inter-sujet de la pharmacocinétique du midazolam qui était similaire et basse. C’est une preuve supplémentaire qu’une injection avec ZENEO® atteint le muscle de la même façon qu’une injection avec une seringue à aiguille de 30mm.
En résumé, les résultats de cette étude clinique constituent une grande réussite pour Crossject car ils démontrent l’efficacité de l’injection intramusculaire avec l’auto-injecteur sans aiguille ZENEO®, sur le site de la cuisse avec ou sans vêtement, ou sur le muscle ventro-fessier.
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1 IMC : Indice de Masse Corporelle, une mesure de la corpulence d’une personne
2 Cmax : pic de Concentration sanguine du médicament
3 AUC : Area Under the Curve ou aire sous la courbe, reflétant les taux sanguins de médicament au cours du temps, une indication de la dose reçue
4 Tmax : temps pour atteindre la Cmax
Source et visuel : Crossject