Genfit renforce sa franchise ACLF avec un troisième composé de stade clinique

Genfit, société biopharmaceutique de stade clinique avancé engagée dans l’amélioration de la vie des patients atteints de maladies rares et graves du foie caractérisées par des besoins médicaux insatisfaits importants, annonce la signature d’un accord de licence pour les droits mondiaux exclusifs de l’inhibiteur d’ASK1 SRT-015 (formulation injectable dans les pathologies aiguës du foie2) avec Seal Rock Therapeutics, une société de stade clinique basée à Seattle, États-Unis, et développant des inhibiteurs des kinases dits « best-in-class » et « first-in-class ».

L’inhibition d’ASK1 : une stratégie thérapeutique avec des bénéfices sur plusieurs organes

L’inhibition d’ASK1 a démontré plusieurs effets bénéfiques qui pourraient être pertinents dans l’ACLF, comme le blocage de la réponse hyperinflammatoire associée aux LPS (lipopolysaccharides), réduisant la réponse immunitaire liée aux ERO (Espèces Réactives de l’Oxygène), réduisant l’apoptose, réduisant le relargage des cytokines proinflammatoires, réduisant la fibrose, et protégeant la fonction mitochondriale des macrophages.

Des avantages sur plusieurs organes ont été observés dans de nombreux modèles animaux et essais cliniques3 :

• Dans les maladies rénales, la modulation d’ASK1 limite l’inflammation, l’apoptose et la fibrose
• Dans les maladies du foie, la modulation d‘ASK1 prévient la mort des hépatocytes, l’inflammation et la fibrose
• Dans les troubles cérébraux, la modulation d’ASK1 limite la neurodégénérescence
• Dans les maladies inflammatoires, la modulation d’ASK1 limite les réponses immunitaires délétères et
• Dans les maladies cardiopulmonaires, la modulation d’ASK1 réduit la survenue de l’insuffisance cardiaque.

Pascal Prigent, Directeur Général de GENFIT a commenté : « Nous sommes ravis d’annoncer cet accord de licence qui marque une nouvelle étape-clé dans l’exécution de notre stratégie de développement dans les maladies du foie dont les besoins médicaux insatisfaits sont importants. L’ACLF est un trouble complexe qui nécessitera le recours à une combinaison d’approches variées et grâce à cette acquisition, nous continuons à renforcer notre leadership dans cette indication. Nous comptons désormais un portefeuille unique composé de 3 programmes différenciés de stade clinique dans l’ACLF. Compte tenu de son activité centrée sur le foie, des bénéfices induits potentiels sur de multiples organes et des données soutenant la poursuite de son développement dans l’ACLF, nous croyons fortement au potentiel de SRT-015 dans cette indication. »

Selon les termes de l’accord, Seal Rock Therapeutics est éligible à des paiements pouvant atteindre 100 millions d’euros, incluant des paiements d’étapes réglementaires, cliniques et commerciales, ainsi que des royalties échelonnées.

Autres composés dans la franchise ACLF de GENFIT

Dans l’ACLF, dont le marché a été estimé par IQVIA comme pouvant atteindre près de 4 milliards de dollars aux États-Unis et dans les cinq pays européens majeurs en 2030, GENFIT développe deux autres composés : VS-01 et NTZ.

• VS-01

VS-01 est en cours d’évaluation dans l’étude de Phase 2 de preuve de concept internationale, ouverte, randomisée, contrôlée, multicentrique UNVEIL-IT™, visant à évaluer son efficacité, sa sécurité d’emploi et sa tolérabilité en sus de la norme de soin en comparaison avec la norme de soin seule, chez des patients adultes atteints d’ACLF stades 1 et 2 avec ascite.

L’IND (Investigational New Drug) est entré en vigueur à compter du 17 avril 2023 et le premier patient devrait être screené et recruté dans l’essai de Phase 2 dans les prochains jours. Nous prévoyons qu’environ 60 patients adultes atteints d’ACLF stades 1 et 2 seront recrutés dans cet essai. Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 et recevront soit une administration de VS-01 par voie intrapéritonéale pendant quatre jours en sus de la norme de soin (groupe de traitement actif) soit la norme de soin seule (groupe contrôle).

L’objectif principal de l’étude est de mesurer l’efficacité de VS-01 en utilisant le score ACLF du Chronic Liver Failure Consortium4 (CLIF-C) au septième jour.

Les résultats sont attendus au premier semestre 2024, et s’ils sont positifs, devraient permettre de préparer la suite des tests d’efficacité. Au regard du besoin insatisfait important dans cette indication et de l’Orphan Drug Designation reçue de la Food and Drug Administration américaine pour VS-01, nous pensons que ce programme sera éligible aux voies réglementaires accélérées proposées par les autorités de santé.

• NTZ

Les données préliminaires de deux études de Phase 1 conduites récemment chez des sujets atteints d’insuffisance rénale et chez des sujets atteints d’insuffisance hépatique valident un profil de sécurité et de tolérabilité favorable. Dans leur ensemble, les résultats de pharmacocinétique et de sécurité, ainsi que les données exploratoires de pharmacodynamique, soutiennent la poursuite du développement clinique de NTZ chez des patients atteints d’ACLF, et une étude de Phase 2a de preuve de concept évaluant NTZ chez des patients atteints d’ACLF stade 1 et 2 est en cours de discussion avec la FDA.

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1 Sur base des estimations actuelles, excluant les événements exceptionnels et en particulier les potentiels paiements d’étape, que GENFIT pourrait recevoir dans le cas où l’étude ELATIVE® était positive
2 GENFIT a acquis les droits pour SRT-015 pour une utilisation dans les pathologies hépatiques pour lesquelles une thérapie injectable est destinée à être administrée sur une période de 21 jours consécutifs ou moins, comprenant la prise en charge de l’ACLF durant cette période.
3 ASK1 inhibition: a therapeutic strategy with multi-system benefits: Journal of Molecular Medicine (2020)
4 Le Consortium EASL-CLIF est un réseau de plus d’une centaine d’hôpitaux universitaires européens qui dirigent les essais cliniques de l’EASL-CLIF visant à mettre en œuvre de grandes études observationnelles, pathophysiologiques et thérapeutiques afin d’améliorer la compréhension de l’insuffisance hépatique chronique et d’améliorer la prise en charge des patients atteints de cirrhose.
5 Arroyo V et al., J Hepatol, 2015, 62(1 Suppl), S131-S143
6 Malik R et al., J Hepatol, 2009, 51(3), 426-9
7 Olson JC et al., Hepatology, 2011, 54(5), 1864-72
8 Jalan R et al., J Hepatol, 2012, 57(6), 1336-48
9 Wlodzimirow KA et al., Liver International, 2013, 33(1), 40-42

Source : Genfit