Ipsen : approbation de la FDA pour le schéma thérapeutique incluant Onivyde en 1ère ligne dans l’adénocarcinome du pancréas
Ipsen annonce aujourd’hui que les autorités américaines (Food and Drug Administration, FDA) ont approuvé l’indication supplémentaire d’Onivyde® (irinotécan liposomal en injection) en association avec l’oxaliplatine, le fluorouracile et la leucovorine (NALIRIFOX) comme traitement de première ligne chez les patients adultes atteints d’un adénocarcinome du pancréas métastatique (mPDAC).
Il s’agit de la deuxième approbation d’un schéma d’Onivyde dans l’adénocarcinome du pancréas métastatique, après l’approbation par la FDA en 2015 d’Onivyde en association avec le fluorouracile et la leucovorine après progression de la maladie après un traitement comportant la gemcitabine.
« Les résultats de l’essai de Phase III NAPOLI 3 représentent les premières données positives pour un protocole expérimental dans le traitement en première ligne d’un adénocarcinome du pancréas métastatique, par rapport au schéma actuellement approuvé avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine, » a déclaré Christelle Huguet, Vice-Présidente exécutive et directrice de la Recherche et du Développement, Ipsen. « Grâce à l’approbation communiquée ce jour, le schéma thérapeutique d’Onivyde pourrait bien constituer une nouvelle option de traitement de référence, avec des bénéfices de survie démontrés pour les personnes atteintes d’un adénocarcinome du pancréas métastatique aux États-Unis.
L’adénocarcinome du pancréas (PDAC) est la forme la plus courante de cancer du pancréas. Chaque année, plus de 60 000 personnes sont diagnostiquées aux États-Unis et près de 500 000 personnes dans le monde.3,4 Étant donné que les patients atteints d’un PDAC métastatique ne présentent aucun symptôme spécifique au stade précoce, ce cancer est souvent détecté tardivement et notamment après que la maladie se soit étendue à d’autres parties du corps (métastatique ou stade IV).5 Considéré comme un cancer complexe en raison d’une progression tumorale rapide, de cibles génétiques limitées et de nombreux mécanismes de résistance,6 le PDAC métastatique est associé à un pronostic particulièrement défavorable, puisque moins de 20 % des personnes atteintes survivent plus d’un an.4,5 Le cancer du pancréas affiche le plus faible taux de survie à cinq ans parmi tous les types de cancer dans le monde et aux États-Unis.4,5
« La prise en charge de l’adénocarcinome du pancréas métastatique est complexe, car les options de traitement disponibles sont très limitées. Compte tenu de la réalité de cette forme agressive de cancer et de la complexité de la maladie, chaque avancée dans le paysage thérapeutique contribuera à améliorer de façon significative les résultats pour les patients, » a déclaré le Dr Zev Wainberg, Professeur de médecine et co-Directeur du programme d’oncologie digestive de l’Université de Californie, Los Angeles. « L’approbation de ce schéma d’Onivyde marque un tournant pour les personnes atteintes d’un adénocarcinome du pancréas métastatique, leurs familles et les prestataires de soins de santé qui les suivent, tandis que l’essai NAPOLI 3 a démontré des bénéfices en matière de survie par rapport au traitement de référence actuel. »
« Nous nous réjouissons de la décision des autorités de santé américaines d’approuver le schéma NALIRIFOX dans cette nouvelle indication. Chaque fois qu’un nouveau traitement est approuvé, l’espoir grandit, pour celles et ceux qui recevront un diagnostic à l’avenir comme les personnes actuellement atteintes d’un cancer du pancréas, de passer plus de temps avec leurs proches, » a déclaré Julie Fleshman, JD, MBA, Présidente et Directrice générale du Pancreatic Cancer Action Network (PanCAN), une association de défense des intérêts des patients qui a pour vocation d’apporter aux patients et à leurs aidants des informations et des ressources fondées sur des données probantes, et de faire progresser la recherche pour améliorer l’état de santé des patients. « Nous tenons à exprimer notre sincère gratitude envers les patients qui ont participé à cet essai clinique, car ils jouent un rôle crucial dans le progrès des traitements contre le cancer du pancréas. »
Données de l’essai NAPOLI 3
La décision d’approbation de la FDA s’est basée sur les données d’efficacité et de tolérance de NAPOLI 3, un essai pivot de Phase III randomisé et ouvert auquel ont participé 770 personnes vivant avec un adénocarcinome du pancréas métastatique, réparties sur 187 sites d’essai dans 18 pays. Les patients participants étaient âgés de 20 et 85 ans et n’avaient reçu aucun traitement préalable. Les résultats de l’étude, qui a satisfait aux critères d’évaluation principal et secondaire, ont été présentés pour la première fois à l’occasion de la conférence 2023 sur les cancers gastro-intestinaux de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO GI), et ont ensuite été publiés dans la revue The Lancet.1,7 Le schéma NALIRIFOX a en outre été reconnu dans les recommandations du National Comprehensive Cancer Network® (NCCN)* comme option thérapeutique privilégiée de Catégorie 1 dans le PDAC métastatique en première ligne, et comme option privilégiée dans l’adénocarcinome du pancréas localement avancé en première ligne.8
L’étude a démontré que NALIRIFOX (n=383) permettait une amélioration statistiquement significative de l’OS médiane à 11,1 mois (intervalle de confiance IC 95 % (10,0, 12,1)), contre 9,2 mois (IC 95 % (8,3, 10,6)) chez les patients traités avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine (n=387) (HR 0,84 [IC 95 % 0,71–0,99] ; p =0,0403).9
Le schéma thérapeutique NALIRIFOX a également démontré une amélioration statistiquement significative de la PFS médiane de 7,4 mois (IC 95 % (6,0, 7,7)), contre 5,6 mois (IC 95 % (5,3, 5,8)) pour les patients traités par nab-paclitaxel en association avec la gemcitabine (HR 0,70 [IC 95 % : 0,59–0,85] ; p=0,0001).9
Le taux de réponse objective (ORR) était quant à lui de 41,8 % (36,8 %-46,9 % ; IC 95 %) chez les patients traités avec le schéma thérapeutique NALIRIFOX, contre 36,2 % (31,4 %-41,2 % ; IC 95 %) chez les patients traités avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine.9
Le profil de tolérance de NALIRIFOX était gérable et conforme aux profils des composants du traitement, avec de potentiels effets indésirables sévères tels qu’une fièvre neutropénique d’issue fatale et une diarrhée sévère. Les effets indésirables apparus suite au traitement de grades 3 et 4 les plus courants étaient la fatigue, les nausées, les vomissements, la perte d’appétit, les douleurs abdominales, l’inflammation des muqueuses, la constipation et la perte de poids.9 Dans l’étude NAPOLI 3, des diarrhées de grades 3 et 4 (diarrhée précoce et tardive) sont survenues chez 20 % des patients ayant reçu NALIRIFOX. Dans l’essai clinique, la diarrhée a pu être prise en charge selon les protocoles institutionnels et traitée par des médicaments antidiarrhéiques appropriés. La diarrhée, survenue chez 20 % des patients traités dans l’étude NAPOLI 3, peut être prise en charge selon des protocoles préventifs et traitée par des médicaments antidiarrhéiques.9
*NCCN ne donne aucune garantie de quelque nature que ce soit quant à leur contenu, leur utilisation ou leur application et décline toute responsabilité quant à leur application ou leur utilisation de quelque manière que ce soit.
Références
1 Wainberg et al. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Oct 7;402(10409):1272-1281.
2 Wang-Gillam et al. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00986-1
3 American Cancer Society – Cancer Facts and Figures 2024. Available : https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024/2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf
4 https://www.cancer.net/cancer-types/pancreatic-cancer/statistics
5 Orth, M., Metzger, P., Gerum, S. et al. Pancreatic ductal adenocarcinoma: biological hallmarks, current status, and future perspectives of combined modality treatment approaches. Radiat Oncol 14, 141 (2019). https://doi.org/10.1186/s13014-019-1345-6
6 Sarantis et al. Pancreatic ductal adenocarcinoma: Treatment hurdles, tumor microenvironment and immunotherapy. World J Gastrointest Oncol. 2020 Feb 15; 12(2): 173–181. DOI: 10.4251/wjgo.v12.i2.173
7 Wainberg, Z.A et al. NAPOLI-3: A Randomized, Open-label Phase 3 Study of Liposomal Irinotecan + 5-fluorouracil/leucovorin + Oxaliplatin (NALIRIFOX) versus Nab-paclitaxel + Gemcitabine in Treatment-naïve Patients with Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (mPDAC). Presented at ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, 2023, January 19-21; San Francisco, California.
8 https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1455
9 FDA U.S. Prescribing Information. https://d2rkmuse97gwnh.cloudfront.net/a88aa6d6-3ca0-4362-a711-d53c45ae33ff/68b50c8f-8577-4904-950d-d82fa1f91417/68b50c8f-8577-4904-950d-d82fa1f91417_source__v.pdf
10 www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-and-symptoms
Source : Ipsen