Ipsen : avis négatif du CHMP sur l’emploi du palovarotène pour traiter les personnes atteintes de fibrodysplasie ossifiante progressive
Ipsen a annoncé aujourd’hui que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne du médicament (AEM) a recommandé de ne pas accorder d’autorisation de mise sur le marché au palovarotène expérimental comme traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), maladie osseuse ultra-rare. Il n’existe actuellement dans l’Union européenne pour lutter contre la FOP que des traitements symptomatiques, qui ne diminuent pas la formation de tissu osseux extra-squelettique chez les patients atteints de cette pathologie. Ipsen va solliciter le réexamen de l’avis du CHMP, sur la base des données scientifiques issues du programme d’essais cliniques du palovarotène existants.
La FOP se caractérise par la formation progressive et permanente de nouveaux tissus osseux dans les tissus mous et conjonctifs, comme les muscles, les tendons et les ligaments, par le biais d’un processus appelé ossification hétérotopique ou OH.1 Une fois formée, cette ossification est irréversible.1 La maladie est diagnostiquée en moyenne à l’âge de 5 ans.2 À terme, la FOP abrège l’espérance de vie médiane pour la ramener à 56 ans. La mort prématurée est causée par la formation de tissu osseux autour de la cage thoracique, conduisant à des difficultés respiratoires et à une défaillance cardiorespiratoire.3 La prévalence de la FOP est d’approximativement 1,36 par million d’individus dans le monde. Cependant, le nombre de cas confirmés varie selon les pays.4,5,6
« Nous sommes déçus de cette issue et nous allons solliciter le réexamen de l’avis du CHMP, a fait savoir Howard Mayer, vice-président exécutif et directeur de la recherche et du développement chez Ipsen. Nous allons continuer de travailler étroitement avec l’AEM pour répondre aux préoccupations en suspens qui ont mené à la décision d’aujourd’hui, dans le but de proposer ce médicament expérimental aux patients concernés qui vivent avec cette maladie invalidante, en l’absence d’autre option thérapeutique disponible. Ipsen reste déterminée à offrir de nouvelles options thérapeutiques à la communauté FOP, qui a contribué à la mise au point du palovarotène expérimental en participant activement aux essais cliniques. Nous lui sommes immensément reconnaissants pour son soutien sans faille.»
Le CHMP appuie son avis sur son examen des données de l’essai MOVE, la première et plus importante étude d’efficacité et de sécurité de Phase III menée sur la FOP. L’un des principaux objectifs de l’essai MOVE était d’évaluer l’efficacité du palovarotène dans la diminution des nouvelles ossifications hétérotopiques, évaluée par tomodensitométrie corps entier, par rapport aux sujets non traités de l’étude d’histoire naturelle mondiale de la FOP d’Ipsen. L’autre objectif principal était d’évaluer la sécurité du palovarotène chez les sujets adultes et pédiatriques atteints de FOP.7,8
« Il existe un besoin significatif pour un traitement spécifiquement mis au point pour aider à lutter contre la progression de cette maladie. Les données de MOVE nous ont aidés à comprendre le potentiel des traitements qui limitent la progression de l’ossification hétérotopique à utiliser dans le traitement de la FOP, ajoute le Dr Geneviève Baujat, service de génétique médicale de l’Hôpital Necker-Enfants malades à Paris (France). Actuellement, les seules options thérapeutiques dont nous disposons concernent le traitement des symptômes. Nous, les membres de la communauté FOP, attendons depuis longtemps de nouvelles innovations capables de traiter cette maladie invalidante. »
Source : Ipsen
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1 Kaplan FS, et al. « The medical management of fibrodysplasia ossificans progressiva: current treatment considerations ». Proc Intl Clin Council FOP. 2019; 1:1-111
2 Pignolo, RJ et al. A Natural History Study of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP): A Comprehensive Global Assessment. J Bone Miner Res. 2016;31(3):650-656
3 Kaplan FS, Zasloff MA, Kitterman JA et al. Early mortality and cardiorespiratory failure in patients with fibrodysplasia ossificans progressiva, J Bone Joint Surg Am. 2010;92(3):686-691.
4 Baujat et al. Prevalence of fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) in France: an estimate based on a record linkage of two national databases. Orphanet J Rare Dis. 2017; 12:123
5 IFOPA, What is FOP?, IFOPA. Consulté le 30 novembre 2022. <https://www.ifopa.org/what_is_fop>.
6 Lilijesthrom M, Pignolo RJ, Kaplan FS. Epidemiology of the Global Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Community. J Rare Dis Res Treat. 2020;5(2):31-36
7 Pignolo RJ, Hsiao E, Al Mukaddam M et al. Reduction of New HO in the Open-Label, Phase 3 MOVE Trial of Palovarotene for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP). J Bone Miner Res. 2022.
8 Pignolo RJ, Baujat G, Brown M et al. A Natural History Study of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP): A prospective 36-month study. Gen Med. 2022,ISSN 1098-3600,https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.08.013.