Janssen : la Commission européenne approuve une diminution de la fréquence d’administration pour l’anticorps bispécifique TECVAYLI
Le laboratoire pharmaceutique Janssen du groupe Johnson & Johnson a annoncé que la Commission européenne (CE) avait octroyé une autorisation pour une modification d’application de type II concernant TECVAYLI® (teclistamab), permettant ainsi de diminuer la fréquence des administrations à une dose de 1,5 mg/kg toutes les deux semaines chez les patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou mieux pendant une durée minimale de six mois1.
Le teclistamab est le premier anticorps bispécifique dirigé contre l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), présent sur les cellules du myélome multiple, et le cluster de différenciation 3 (CD3), présent sur les lymphocytes T, à avoir reçu une autorisation en Europe pour le traitement des adultes atteints d’un myélome multiple en rechute et récidivant (MMRR) ayant reçu au moins trois traitements antérieurs, incluant un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38 et dont la maladie a progressé pendant le dernier traitement1.
« Chaque patient a une expérience du myélome multiple qui lui est propre et l’approche thérapeutique doit s’adapter aux besoins spécifiques de chacun », explique le Dr Niels van de Donk, professeur d’hématologie à l’Amsterdam University Medical Centers.† « Cette option posologique d’une administration de teclistamab toutes les deux semaines, qui est associée à une incidence réduite des infections de grade 3 ou supérieur d’apparition récente, un faible taux d’arrêt du traitement et le maintien d’une réponse profonde, pourrait apporter un bénéfice significatif aux personnes qui vivent avec le myélome multiple, notamment par la possibilité de diminuer la durée des séjours à l’hôpital ».
Pour accorder son autorisation, la Commission européenne s’est appuyé sur les résultats positifs obtenus dans l’étude de phase 1/2 MajesTEC-1 (phase 1 : NCT03145181 ; phase 2 : NCT04557098), évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du teclistamab chez les patients atteints d’un MMRR3,4.
Les données les plus récentes issues de l’étude ont été présentées il y a peu lors de la réunion annuelle 2023 de la Société américaine d’oncologie clinique (American Society of Clinical Oncology, ASCO) (tenue du 2 au 6 juin à Chicago) et du congrès 2023 de l’Association européenne d’hématologie (European Hematology Association, EHA) (tenu du 8 au 11 juin, à Francfort)2,5. Les patients qui participaient à l’étude avaient reçu un nombre médian de cinq lignes antérieures de traitement (intervalle 2-14) et, après une phase initiale d’augmentation de la dose, ils ont initialement reçu la dose recommandée en phase 2 (DRP2) de 1,5 mg/kg de teclistamab administré par voie sous-cutanée une fois par semaine1,2. Les patients ayant obtenu une réponse partielle (RP) ou mieux confirmée au terme de quatre cycles de traitement ou davantage (phase 1), ou une réponse complète (RC) ou mieux confirmée pendant une durée minimale de six mois (phase 2), étaient admissibles à une réduction de la fréquence d’administration à 1,5 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable1,2.
« Suite à l’autorisation initiale octroyée par la Commission européenne en août 2022 pour le teclistamab, nos recherches sont restées concentrées sur la manière d’optimiser l’utilisation du teclistamab afin de mieux répondre aux besoins de chaque patient et d’améliorer leur expérience », indique le Dr Edmond Chan, Directeur principal, responsable d’aire thérapeutique Europe Moyen-Orient et Afrique, hématologie, de Janssen-Cilag Limited. « L’autorisation reçue aujourd’hui pour le teclistamab permet aux patients admissibles, à leurs soignants et à leurs médecins de pouvoir compter sur une option supplémentaire plus souple, basée sur le poids corporel, avec des administrations moins fréquentes selon la réponse de chaque patient ».
Parmi les 104 patients sur 165 ayant obtenu une réponse après l’administration de la DRP2 de teclistamab, 63 patients sont passés à une dose toutes les deux semaines2. Les résultats de l’analyse ont montré qu’au moment de ce changement, 85,7 pour cent des patients avaient obtenu une RC ou mieux, 12,7 pour cent une très bonne réponse partielle (TBRP) et 1,6 pour cent une RP2. Le temps médian pour passer de la première dose une fois par semaine à la première dose une fois toutes les deux semaines était de 11,3 mois (intervalle 3-30 mois)2. Lors de l’évaluation de suivi réalisée à la médiane de 12,6 mois (intervalle 1-25 mois) après le changement, la durée de réponse médiane n’avait pas encore été atteinte et 68,7 pour cent (intervalle de confiance [IC] à 95 pour cent, 53,6-79,7) des patients ayant changé de fréquence d’administration ont maintenu une réponse pendant deux années ou davantage après l’obtention de la première réponse2. L’incidence des infections de grade 3 ou supérieur d’apparition récente après 12 à 18 mois de suivi était plus faible chez les patients répondeurs qui étaient passé à une dose toutes les deux semaines au bout de 12 mois ou plus tôt par rapport à ceux qui n’avaient pas changé à 12 mois et recevaient toujours une dose par semaine (15,6 pour cent par rapport à 33,3 pour cent)2. Au moment du recueil des données, 41 patients (65 pour cent) recevaient encore le traitement2.
« Pour faire avancer les thérapies immunitaires comme le teclistamab, il est essentiel de recourir à une approche adaptée afin de pouvoir réagir à l’évolution des données et des preuves médicales et trouver l’équilibre le plus juste entre efficacité et sécurité d’emploi », a déclaré le docteur Sen Zhuang, vice-président recherche clinique et développement de Janssen Research & Development, LLC. « L’autorisation que nous avons reçue aujourd’hui renforce notre volonté d’étoffer nos solutions pour le myélome multiple en investissant dans la recherche de pointe, afin que nous puissions continuer d’améliorer les résultats pour les patients, sans oublier leur qualité de vie ».
Source et visuel : Janssen
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1 Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit de TECVAYLI. Août 2023.
2 Usmani S et al. Durability of Responses With Biweekly Dosing of Teclistamab in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Achieving a Clinical Response in the MajesTEC-1 Study. Poster présenté (no 8034) à la réunion annuelle 2023 de l’American Society for Clinical Oncology (ASCO). Juin 2023.
3 ClinicalTrials.gov. Dose Escalation Study of Teclistamab, a Humanized BCMA*CD3 Bispecific Antibody, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-1). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03145181. Dernier accès : août 2023.
4 ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-1). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04557098. Dernier accès : août 2023.