OSE Immunotherapeutics poursuit le développement clinique dans la rectocolite hémorragique avec l’intégralité des droits mondiaux du Lusvertikimab

OSE Immunotherapeutics a annoncé que la société poursuit son étude clinique de phase 2 de Lusvertikimab (anticorps monoclonal first-in-class antagoniste du récepteur à l’IL-7) en ayant obtenu l’intégralité des droits mondiaux du produit. OSE Immunotherapeutics et Servier ont signé un accord d’option de licence en deux étapes en décembre 2016. Les deux sociétés ont décidé d’un commun accord de mettre fin à cette option en raison, d’une part, de l’engagement stratégique d’OSE Immunotherapeutics dans la rectocolite hémorragique et, d’autre part, pour Servier après la revue des priorités de son portefeuille suite aux résultats négatifs de l’étude clinique exploratoire de phase 2a dans le syndrome de Sjögren primaire dont Servier était le promoteur. En conséquence, OSE Immunotherapeutics continue activement son essai clinique international de phase 2 dans la rectocolite hémorragique, et explore de nouvelles opportunités stratégiques dans la Leucémie Aiguë Lymphoblastique (LAL).

« Récupérer l’intégralité des droits sur le Lusvertikimab nous permet de retrouver toute la valeur de cet actif et de capitaliser sur des opportunités stratégiques clés, principalement sur son potentiel thérapeutique dans le domaine attractif de la rectocolite hémorragique. Nous attendons un point d’inflexion majeur d’ici moins d’un an avec les résultats cliniques de notre étude de phase 2 internationale. Nous sommes impatients de démontrer, à court terme, l’intérêt clinique de Lusvertikimab fondé sur un rationnel biologique fort 1 de l’IL-7, dans une indication à fort besoin médical », commente Nicolas Poirier, Directeur général d’OSE Immunotherapeutics. « Nous sommes très reconnaissants de la collaboration avec Servier qui nous a permis de faire progresser Lusvertikimab de la recherche préclinique au stade d’une étude de phase 2 d’efficacité. Nous avons pu générer ensemble des données cliniques, translationnelles et industrielles majeures qui permettent aujourd’hui de positionner Lusvertikimab comme le programme de développement le plus avancé des antagonistes anti-IL-7R. Nos objectifs pour l’étude de phase 2 (CoTikiS) en cours sont ambitieux dans la rectocolite hémorragique. Nous évaluons le potentiel thérapeutique du Lusvertikimab dans des populations de patients naïfs de traitement biologique ou réfractaires à ces traitements. Cette maladie inflammatoire chronique et invalidante de l’intestin touche 3,3 millions de personnes aux États-Unis, en Europe et au Japon2. Parmi elles, plus de la moitié développent des formes modérées à sévères nécessitant des traitements biologiques. Malgré l’arrivée de nouveaux médicaments ces dernières années, seulement 25-30 % des patients bénéficient d’une rémission durable3. Le marché des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), estimé à environ 23 milliards de dollars en 2022, devrait augmenter jusqu’à 28 milliards de dollars en 20284. Les premiers résultats de phase 2 attendus en décembre 2023 représentent un point d’inflexion majeur à court terme pour la Société, avec des opportunités commerciales durables grâce aux brevets octroyés aux États-Unis, en Europe, en Chine et au Japon. Ces brevets protègent le produit jusqu’à au moins 2037. Notre visibilité financière récemment renforcée jusqu’au 2ème trimestre 2024 intègre déjà l’ensemble des coûts pour finaliser cet essai clinique ».

OSE Immunotherapeutics et Servier ont décidé d’un commun accord de mettre fin à l’option de licence en raison, d’une part, de l’engagement stratégique d’OSE Immunotherapeutics dans la rectocolite hémorragique, et d’autre part, pour Servier après la revue des priorités de son portefeuille suite aux résultats négatifs de l’étude clinique exploratoire de phase 2a dans le syndrome de Sjögren primaire dont Servier était le promoteur. Cette maladie auto-immune, dont le besoin médical est très important5, est une pathologie complexe principalement caractérisée par des infiltrats lymphocytaires B dans lesquels le rôle de la biologie de l’IL-7 reste incertain6. OSE Immunotherapeutics est engagée dans la poursuite de l’essai clinique de phase 2 dans la rectocolite hémorragique, une pathologie dans laquelle le rôle des cellules T et la biologie de l’IL-7 sont largement décrits. Les équipes de recherche de la Société ont découvert et publié la forte expression de l’IL-7R chez des patients souffrant de MICI réfractaires aux traitements par anti-TNF ou par anti-intégrines1. Les résultats positifs de phase 1 de Lusvertikimab (OSE-127) ont été publiés en février 20237, montrant un bon profil de tolérance, sans signes de lymphopénie et une inhibition dose-dépendante de la voie de l’IL-7. Aucun signal de tolérance n’a été identifié dans l’essai réalisé chez les patients atteints d’un syndrome de Sjögren primaire.

L’étude de phase 2 en cours, dont OSE Immunotherapeutics est le promoteur, évalue l’efficacité et la tolérance du Lusvertikimab (OSE-127) versus placebo chez des patients souffrant de rectocolite hémorragique active modérée à sévère, après échec, perte de réponse ou intolérance à un ou plusieurs traitements antérieurs. Une analyse intérimaire de futilité positive a été réalisée chez les 50 premiers patients prédéfinis dans le protocole (soit 33 % du nombre total de patients prévus) ayant terminé la phase d’induction de l’essai. La prochaine étape majeure de cet essai est attendue en décembre 2023 avec les premiers résultats après une phase d’induction (critère principal évalué en semaine 10) et au premier semestre 2024 avec une évaluation précoce de la maintenance après 6 mois de traitement (essai CoTikiS: NCT04882007).

Au-delà de l’immuno-inflammation, Lusvertikimab (OSE-127) a également démontré un fort potentiel thérapeutique en immuno-oncologie avec des résultats précliniques positifs d’efficacité dans la Leucémie Aiguë Lymphoblastique (LAL), une tumeur très agressive. Il est urgent de développer de nouvelles approches d’immunothérapies ciblées pour les formes de la maladie en rechute ou réfractaire, en particulier dans la LAL-T où le besoin de traitements innovants est important. Sur la base de résultats précliniques prometteurs (récompensés au congrès 2022 de « l’American Society of Hematology ») et du fort besoin médical, la Direction d’OSE Immunotherapeutics va explorer la stratégie à mener dans cette maladie rare.

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1 IL-7 receptor influences anti-TNF responsiveness and T cell gut homing in inflammatory bowel disease, Belarif et al., J Clin Invest. 2019
2 EvaluatePharma
3 Drugs Context. 2019; 8: 212572 –doi: 10.7573/dic.212572
4 EvaluatePharma
5 Addressing the clinical unmet needs in primary Sjögren’s Syndrome through the sharing, harmonization and federated analysis of 21 European cohorts, Pezoulas et al., Comput Struct Biotechnol J., 2022
6 The Multiple Roles of B Cells in the Pathogenesis of Sjögren’s Syndrome, Du W et al. Front. Immunol., 08 June 2021 Sec. B Cell Biology
7 First-in-Human Study in Healthy Subjects with the Non-Cytotoxic 1 Monoclonal Antibody OSE-127, a Strict Antagonist of the IL-7Rα, Journal of Immunology, Feb. 2023

Source et visuel : OSE Immunotherapeutics