Pierre Fabre : avis positif du CHMP pour BRAFTOVI en association avec MEKTOVI dans le CPNPC avec mutation BRAFV V600E
Les Laboratoires Pierre Fabre ont annoncé que le Comité des médicaments à usage humain (CMUH) a émis un avis positif recommandant l’approbation de BRAFTOVI® (encorafenib) en association avec MEKTOVI® (binimetinib) dans le traitement des patients adultes présentant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé porteur d’une mutation BRAFV600E. L’avis positif va maintenant être soumis à la Commission européenne (CE) et une décision sur l’autorisation de mise sur le marché (AMM) de l’UE est attendue dans le courant de l’année.
Eric Ducournau, directeur général des Laboratoires Pierre Fabre, a déclaré : « L’avis positif du CHMP marque une étape décisive dans notre engagement à fournir une nouvelle option de traitement ciblé efficace pour les patients présentant un CPNPC avancé porteur d’une mutation BRAFV600E, qui, actuellement, ne disposent que d’options thérapeutiques limitées. Nous attendons avec impatience la décision de la Commission européenne pour mettre BRAFTOVI® + MEKTOVI® à la disposition des patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules en Europe. »
L’avis positif du CHMP est étayé par les données de l’étude mondiale de phase II PHAROS, ouverte, multicentrique et non randomisée, à laquelle ont participé 98 patients provenant de 56 centres d’étude répartis dans 5 pays.1
Lors de l’analyse primaire (date limite : 22 septembre 2022), le critère d’évaluation principal de l’essai (taux de réponse objective [ORR] déterminé par un examen radiologique indépendant [IRR]) a été atteint. L’étude PHAROS a révélé que chez les patients présentant un CPNPC avancé porteur d’une mutation BRAFV600E, BRAFTOVI® et MEKTOVI® apportent un bénéfice clinique significatif, avec un ORR de 75 % (IC à 95 % : 62-85) chez les patients n’ayant jamais reçu de traitement (n=59), 59 % d’entre eux ayant maintenu leur réponse pendant au moins 12 mois. Pour les patients ayant reçu un traitement antérieur (n=39), le ORR était de 46 % (IC à 95 % : 30-63), 33 % d’entre eux ayant maintenu leur réponse pendant au moins 12 mois.1
La médiane de la survie sans progression (PFS) selon l’IRR ne pouvait être estimée (NE) pour le groupe n’ayant jamais reçu de traitement (IC à 95 % : 15,7-NE) et était de 9,3 mois (IC à 95 % : 6,2-NE) pour le groupe ayant déjà reçu un traitement. La médiane de la survie globale (OS) était NE pour les deux sous-groupes.1
Les effets indésirables liés au traitement (TRAE) les plus fréquents (≥ 20 %) observés dans l’étude PHAROS étaient les nausées (50 %), la diarrhée (43 %), la fatigue (32 %) et les vomissements (29 %). Des AES graves liés au traitement sont survenus chez 14 % des patients, le plus fréquent étant la colite (3 %).1 Une hémorragie intracrânienne, correspondant à un AE de grade 5, a été rapportée.
BRAFTOVI® + MEKTOVI® sont actuellement approuvés en Europe pour le traitement des patients adultes présentant un mélanome non résécable ou métastatique porteur d’une mutation BRAFV600.2,3 BRAFTOVI® en association avec le cetuximab est également approuvé en Europe pour le traitement des patients adultes présentant un cancer colorectal métastatique (CCRm) porteur d’une mutation BRAFV600E et ayant reçu un traitement systémique antérieur.2 Le 12 octobre 2023, Pfizer, partenaire des Laboratoires Pierre Fabre, a annoncé l’approbation de BRAFTOVI® + MEKTOVI® par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des patients adultes présentant un CPNPC métastatique porteur d’une mutation BRAFV600E tel que détecté par un test approuvé par la FDA.4
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Références
1 Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology.2023;41:21,3700-3711.
2 European Medicines Agency. BRAFTOVI® (encorafenib) Summary of Product CharactIRRstics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/braftovi. Last accessed: November 2023.
3 European Medicines Agency. MEKTOVI® (binimetinib) Summary of Product CharactIRRstics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mektovi. Last accessed: July 2023.
4 Pfizer Inc. U.S. FDA Approves Pfizer’s BRAFTOVI® + MEKTOVI® for BRAF V600E-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-braftovir-mektovir-braf-v600e. Last accessed: November 2023.
Source : Laboratoires Pierre Fabre