Poxel : les résultats de phase II du PXL065 dans la NASH présentés à la conférence AASLD The Liver Meeting® 2022

Poxel, société biopharmaceutique au stade clinique développant des traitements innovants pour les maladies chroniques graves à physiopathologie métabolique, dont la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et les maladies métaboliques rares, a annoncé qu’un « late-breaking abstract », décrivant les résultats de son étude de phase II (DESTINY-1) du PXL065 dans la NASH, a été sélectionné pour une présentation orale au Liver Meeting® 2022, organisé par l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), qui se tiendra du 4 au 8 novembre 2022 à Washington, États-Unis.

Détails de la présentation

Abstract 5010 : Le PXL065 (énantiomère R de la pioglitazone stabilisé par substitution au deutérium) réduit le taux de masse grasse dans le foie et améliore l’histologie du foie sans les effets secondaires liés à l’activation des récepteurs PPARγ chez les patients atteints de NASH : analyse d’une étude de phase II avec contrôle placebo après 36 semaines de traitement (DESTINY-1) – (PXL065 (Deuterium-Stabilized R-enantiomer of pioglitazone) Reduces Liver Fat Content and Improves Liver Histology without PPARγ-mediated Side Effects in Patients with NASH: Analysis of a 36 Week Placebo-Controlled Phase 2 Trial (DESTINY-1))

Présentateur : Stephen Harrison MD, Président de Summit Clinical Research

Date et heure : lundi 7 novembre 2022, à 14h15 ET

Résumé des résultats de l’étude de phase II (DESTINY-1) pour le PXL065 dans la NASH

DESTINY-1 est une étude de phase II randomisée, d’une durée de 36 semaines, en double aveugle, groupes parallèles, avec contrôle placebo, réalisée dans plusieurs sites cliniques aux États-Unis, et visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de différentes doses du PXL065 chez des patients atteints de NASH non cirrhotique confirmée par biopsie. Le critère principal d’évaluation est la variation relative du pourcentage de masse grasse dans le foie, mesurée par résonnance magnétique, permettant d’évaluer la fraction de graisse en densité de proton (FGDP-IRM). Les effets du PXL065 sur l’histologie hépatique, ainsi que sur d’autres biomarqueurs métaboliques et non métaboliques, ont également été étudiés.

117 sujets ont été randomisés dans un des 4 groupes de traitement journalier (7,5 mg, 15 mg, 22,5 mg, placebo). L’évaluation des modifications histologiques est basée sur des biopsies hépatiques obtenues chez des patients atteints de NASH avant et après une période de traitement de 36 semaines par le PXL065 ou par placebo.

Les principaux résultats montrent les éléments suivants :

. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité a été atteint : une diminution statistiquement significative du pourcentage de masse grasse dans le foie a été observée à 36 semaines à toutes les doses de PXL065.

. Une amélioration de la fibrose d’au moins 1 stade sans aggravation de la NASH, un des critères d’approbation de la FDA, a été observée chez 31 à 50% des patients ayant reçu le PXL065 contre 17% des patients ayant reçu le placebo. Sur l’ensemble de la population traitée par le PXL065 (données cumulées), 39% des patients ont obtenu une amélioration de la fibrose ≥ 1 stade sans aggravation de la NASH contre 17% avec le placebo.

. Le PXL065 apparait globalement sûr et bien toléré, sans effet dose-dépendant sur la prise de poids ou l’apparition d’œdèmes périphériques par rapport au placebo.

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1 Cusi, et al., Ann Intern Med. 2016, 165(5), 305-315).
2 Musso et al. Hepatology 2017; 65: 1058-1061.
3 J Hepatol. 2016, 64(6),1388-402 ; Hepatology 2018, 67, 328-357.
4 Jacques et al. Hepatol Comm 2021; 5:1412-25.

Source et visuel : Poxel