Sanofi : examen prioritaire de la FDA pour Dupixent® dans le traitement de la polypose nasosinusienne sévère
Sanofi a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis vient d’accorder un examen prioritaire à la demande supplémentaire de licence de produit biologique (sBLA, supplemental Biologics License Application) relative à Dupixent® (dupilumab) dans le traitement adjuvant d’entretien de la polypose nasosinusienne sévère (PNS), inadéquatement contrôlée, de l’adulte.
Les patients souffrant de polypose nasosinusienne sévère présentent souvent des rechutes en dépit d’une chirurgie ou d’une corticothérapie systémique antérieure, ou les deux. La FDA devrait rendre sa décision le 26 juin 2019.
Il n’existe pour l’heure aucun médicament biologique approuvé par la FDA pour le traitement de la polypose nasosinusienne sévère, une maladie chronique des voies respiratoires supérieures principalement modulée par une inflammation de type 2 et caractérisée par la présence de polypes obstruant les sinus et les cavités nasales.
Les patients peuvent présenter une obstruction nasale sévère accompagnée de difficultés respiratoires, de rhinorrhée, de troubles de l’odorat et du goût et de douleurs faciales ou pesanteurs. Les symptômes persistants de la polypose nasosinusienne ont des répercussions négatives importantes sur la qualité de vie liée à la santé — un critère d’évaluation composite prenant en compte la baisse de productivité, les difficultés à accomplir les activités de la vie quotidienne, l’incapacité à apprécier la nourriture, le manque de sommeil et la fatigue. Les personnes souffrant à la fois d’asthme et de PNS présentent en général des symptômes plus sévères et sont souvent plus difficiles à traiter.
La sBLA repose sur les données de deux essais pivots de phase III ayant évalué l’efficacité et la sécurité de Dupixent en association avec une corticothérapie standard par voie intranasale chez des patients souffrant de PNS sévère récurrente en dépit d’une chirurgie ou d’une corticothérapie systémique antérieure, ou les deux. Environ 60 % des patients recrutés présentaient une comorbidité asthmatique. Les données de ces essais ont été présentées au Congrès annuel de l’American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) en février 2019. Après les formes modérées à sévères de dermatite atopique et d’asthme, la polypose nasosinusienne est la troisième maladie allergique et inflammatoire de type 2 dans le traitement de laquelle Dupixent a obtenu des résultats positifs de phase III.
Dupixent est un médicament biologique ciblé qui inhibe la signalisation de l’interleukine 4 (IL-4) et de l’interleukine 13 (IL-13), deux protéines clés qui pourraient jouer un rôle central dans l’inflammation de type 2, qui semble sous-tendre la PNS et plusieurs autres maladies allergiques.
Aux États-Unis, Dupixent est approuvé dans le traitement de la dermatite atopique (eczéma), modérée à sévère, de l’adulte inadéquatement contrôlé par des traitements topiques (appliqués sur la peau) soumis à prescription médicale ou auquel ces traitements sont déconseillés. Il y est également approuvé en association avec d’autres antiasthmatiques dans le traitement d’entretien de l’asthme modéré à sévère non contrôlé par les traitements en cours, chez les patients à partir de 12 ans. Dupixent est aussi approuvé dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de certaines catégories de patients adultes dans l’Union européenne (UE), ainsi que dans d’autres pays comme le Canada et le Japon.
Le 1er mars 2019, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments a rendu un avis favorable concernant Dupixent et recommandé son approbation dans l’UE, chez l’adulte et l’adolescent (à partir de 12 ans) pour le traitement adjuvant d’entretien de l’asthme sévère, caractérisé par une inflammation de type 2 avec élévation du taux d’éosinophiles et (ou) de la fraction de monoxyde d’azote dans l’air expiré (FeNO) et inadéquatement contrôlé par de fortes doses de corticoïdes inhalés, en association avec un autre médicament prescrit en traitement d’entretien. Cette indication reste expérimentale dans l’UE, dans l’attente de l’adoption de l’avis rendu par le CHMP par la Commission européenne. Les autres indications potentielle de Dupixent, y compris dans le traitement de la PNS, sont expérimentales et ni la Food and Drug Administration, ni l’EMA, ni aucun autre organisme de réglementation n’ont encore évalué ses profils de sécurité et d’efficacité dans ces indications. Le dupilumab est développé conjointement par Sanofi et Regeneron dans le cadre d’un accord de collaboration global.
Programme de développement du dupilumab
Sanofi et Regeneron consacrent plusieurs programmes de développement clinique de grande envergure au dupilumab et l’étudient dans le traitement de maladies modulées par une inflammation de type 2, en plus de celles ayant déjà une indication approuvée, comme la polypose nasosinusienne (phase III, clôturée), la dermatite atopique de l’adolescent (12 à 17 ans ; phase III, clôturée), de l’enfant (6 à 11 ans, phase III) et pédiatrique (6 mois à 5 ans ; phase II/III), l’asthme pédiatrique (6 à 11 ans ; phase III), l’oesophagite à éosinophiles (phase II/III) et les allergies alimentaires et environnementales (phase II). Un prochain essai clinique dans le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive est prévu. Le dupilumab est également étudié en association avec l’agent REGN3500, qui cible l’interleukine 33 (IL-33). Ces indications potentielles sont expérimentales et aucun organisme de réglementation n’a encore évalué les profils de sécurité et d’efficacité du dupilumab dans ces indications.
Source : Sanofi / Regeneron
