Sanofi / Regeneron : Dupixent approuvé par la CE pour le traitement de l’œsophagite à éosinophiles

Sanofi a annoncé que la Commission européenne (CE) a étendu l’autorisation de mise sur le marché de Dupixent® (dupilumab) dans l’Union européenne (UE) au traitement de l’œsophagite à éosinophiles de l’adulte et de l’adolescent à partir de 12 ans, pesant au moins 40 kg, qui sont inadéquatement contrôlés par des médicaments conventionnels ou y sont intolérants ou auxquels ces médicaments sont déconseillés. L’œsophagite à éosinophiles est une maladie inflammatoire chronique évolutive qui altère l’œsophage et son fonctionnement. Avec cette approbation, Dupixent est le premier et le seul médicament ciblé indiqué expressément pour le traitement de l’œsophagite à éosinophiles en Europe et aux États-Unis.

Dr Naimish Patel, Responsable Monde, Développement, Immunologie et Inflammation, Sanofi : « L’impact de l’œsophagite à éosinophiles sur la qualité de vie ne saurait être sous-estimé – la sténose et la fibrose de l’œsophage peuvent transformer le simple fait de manger en expérience douloureuse et angoissante et causer des étouffements et des impactions alimentaires. Avec l’approbation de Dupixent dans cette nouvelle indication dans l’UE, les adultes et les adolescents qui présentent les symptômes chroniques et souvent invalidants de l’œsophagite à éosinophiles ont désormais accès au premier et au seul médicament ciblé ayant donné la preuve clinique qu’il réduit l’inflammation et la détérioration de l’œsophage, en plus d’améliorer la déglutition, de diminuer les douleurs et d’améliorer la qualité de vie en lien avec la santé. »

Dr George D. Yancopoulos, Ph.D., Président et Directeur scientifique, Regeneron : « Cette nouvelle approbation établit Dupixent comme le seul médicament ciblé indiqué expressément pour le traitement de l’œsophagite à éosinophiles dans l’Union européenne. Dupixent est également le seul médicament biologique ayant montré, dans le cadre d’essais pivots, qu’il permet d’obtenir une rémission histologique de la maladie, de réduire les difficultés à avaler et d’améliorer la qualité de vie en lien avec la santé – ce qui est essentiel pour alléger le fardeau clinique de cette maladie invalidante. Depuis sa première approbation, Dupixent a redéfini le traitement de certaines maladies chroniques portant une signature inflammatoire de type 2 et il est désormais indiqué pour le traitement de cinq maladies dans l’Union européenne. Nous sommes déterminés à poursuivre l’étude de son potentiel pour le traitement d’autres maladies dans lesquelles les interleukines 4 et 13 pourraient jouer un rôle clé. »

La décision de la CE prend appui sur les données d’un essai de phase III de 52 semaines en trois parties (partie A, B et C). La Partie A et la Partie B ont porté sur Dupixent 300 mg une fois par semaine (Partie A n=42 ; Partie B n=80) comparativement à un placebo (Partie A n=39 ; Partie B n=79) pendant 24 semaines. La Partie C (n=188) a consisté à observer les patients des Parties A et B, tous traités par Dupixent pendant une durée supplémentaire de 28 semaines, soit parce qu’ils ont poursuivi leur traitement par ce médicament, soit parce qu’ils avaient été passés sous Dupixent.

Les patients traités par Dupixent dans le cadre, respectivement des parties A et B, ont présenté les résultats suivants :

• Un taux environ dix fois supérieur de rémission histologique (60 % et 59 %) – le co-critère d’évaluation primaire –, comparativement au placebo (5 % et 6 %).
• Une diminution de 69 % et 64 % des symptômes de la maladie, comparativement à 32 % et 41 % pour le placebo. Les symptômes de la maladie ont été mesurés au moyen du questionnaire sur les symptômes de la dysphagie (DSQ, Dysphagia Symptom Questionnaire). Le score des patients traités par Dupixent s’est amélioré de 21,9 et 23,8 points, contre une amélioration de 9,6 et 13,9 points pour le placebo (co-critère d’évaluation primaire). L’amélioration de la déglutition a été observée dès la quatrième semaine de traitement.
• Une diminution par un facteur supérieur à 7 des anomalies visibles à l’endoscopie par rapport à l’inclusion (-3,2 et -4,5 points), comparativement au placebo (-0,3 et -0,6 points).
• Des améliorations significatives, en valeur nominale, des douleurs liées à la déglutition et de la qualité de vie en lien avec la santé, ainsi qu’une diminution de la fréquence des symptômes non causés par la déglutition.

Les résultats en termes de rémission histologique de la maladie, d’amélioration de la déglutition et de diminution des anomalies visibles à l’endoscopie ont été cohérentes avec les caractéristiques de la population générale de patients non contrôlés ou qui ne répondaient pas aux corticoïdes topiques par voie orale ou n’étaient pas candidats à ce type de traitement. Les données d’efficacité à long terme de la Partie C ont été similaires aux résultats observés dans le cadre des Parties A et B.

Les résultats de sécurité de l’essai ont été globalement cohérents avec le profil de sécurité connu de Dupixent dans ses indications approuvées. Parmi les effets secondaires les plus fréquents, figuraient les réactions au site d’injection, les conjonctivites, les conjonctivites allergiques, l’arthralgie, l’herpès buccal et l’éosinophilie. Les événements indésirables les plus fréquemment observés chez les patients atteints d’œsophagite à éosinophiles traités par Dupixent (n=122) comparativement au placebo (n=117) incluaient les infections (32 % contre 25 %). Une réaction au site d’injection supplémentaire (apparition d’une ecchymose) a été signalé dans le cadre de l’essai sur l’œsophagite à éosinophiles. Le profil de sécurité observé pendant 52 semaines a été cohérent avec le profil observé pendant 24 semaines.

Source :  Sanofi