TheraVectys a mis au point le 1er candidat vaccin intranasal Lenti-Covid générant une immunité efficace

La biotech TheraVectys vient de montrer chez l’animal l’efficacité de son candidat vaccin lentiviral Lenti-COVID, administré en dose de rappel par voie nasale, six mois après la primo-vaccination par un vaccin à ARN messager.  Ce rappel intranasal induit une immunité protectrice au niveau de la muqueuse respiratoire. Ces résultats ouvrent la voie à une stratégie vaccinale innovante propice à la réduction de la chaîne de transmission virale et ils viennent d’être publiés dans le journal Molecular Therapy : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9044714/ .

Alors que la pandémie de COVID-19 se poursuit, que de nouveaux variants préoccupants du virus SARS-CoV-2 émergent et que l’immunité adaptative induite par les vaccins anti-COVID-19 de première génération s’affaiblit, le développement d’un vaccin bloquant durablement la transmission du virus contre les variants émergents est nécessaire. Par ailleurs, si le COVID-19 devient endémique le besoin en vaccins plus efficaces de seconde génération restera important.

La vaccination par Lenti-COVID par voie nasale génère non seulement des anticorps, mais aussi de très fortes réponses cellulaires liées aux lymphocytes T, dans les muqueuses respiratoires, c’est-à-dire au point d’entrée du SARS-CoV-2 dans l’organisme. A l’opposé des réponses anticorps qui perdent assez facilement de leur efficacité contre des variants, les réponses lymphocytaires T ciblent des constituants du virus qui restent invariables ou sont faiblement variables. Cette immunité cellulaire induit de ce fait une protection à large spectre et à long terme. L’immunité mucosale est considérée comme la plus efficace pour réduire la transmission du SARS-CoV-2, selon de nombreuses études 1.

Le vecteur de vaccination lentiviral est particulièrement adapté à cette voie d’immunisation. TheraVectys a en effet montré dans de précédentes études précliniques la forte performance de cette stratégie vaccinale contre le SARS-CoV-2 dans des modèles animaux, lorsqu’elle est utilisée en immunisation intramusculaire, suivie d’un rappel intranasal. Dans ces études, le vecteur de vaccination lentiviral est bien toléré, il n’induit pas de réaction inflammatoire et ne se multiplie pas chez l’hôte vacciné. Le rappel par voie nasale avec le candidat vaccin Lenti-COVID protège, outre le système respiratoire, le système nerveux central2,4.

Dans les travaux récemment publiés, TheraVectys a étudié l’immunité des animaux initialement vaccinés selon un protocole de prime-boost par un vaccin à ARN messager et chez lesquels l’immunité avait diminué quatre mois plus tard. Chez ces animaux, un rappel vaccinal a été réalisé, soit avec le candidat vaccin Lenti-COVID en intranasal, soit avec une troisième dose de vaccin à ARN messager en intramusculaire. Dans les deux cas, les réponses anticorps de type IgG dans le sang ont été amplifiées. Cependant, seul Lenti-COVID administré en intranasal, a induit des acteurs majeurs de l’immunité mucosale dans les voies respiratoires: (i) des IgA mucosales anti-Spike, et (ii) des lymphocytes B (producteurs d’anticorps), ainsi que des lymphocytes T (tuant les cellules infectées), de type mémoire et résidant dans les poumons.

L’induction de ces acteurs majeurs de l’immunité mucosale par Lenti-COVID conduit à une protection pulmonaire complète contre les variants Delta et Omicron, ce qui montre l’adéquation du candidat vaccin Lenti-COVID comme rappel intranasal contre le COVID-19 5.

Une phase clinique devra être initiée pour confirmer l’innocuité et l’efficacité de cette approche chez l’homme.

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Références

1. Lund, FE, and Randall, TD (2021). Scent of a vaccine. Science 373: 397-399.

2. Ku, MW*, Authie, P*, Bourgine, M*, Anna, F*, Noirat, A, Moncoq, F, Vesin, B, Nevo, F, Lopez, J, Souque, P, Blanc, C, Fert, I, Chardenoux, S, Lafosse, L, Cussigh, D, Hardy, D, Nemirov, K, Guinet, F, Langa Vives, F, Majlessi, L**, Charneau, P**. (2021). Brain cross-protection against SARS-CoV-2 variants by a lentiviral vaccine in new transgenic mice. EMBO Mol Med: e14459. *Equal contribution, **Senior authors.

3. Ku, MW*, Bourgine, M*, Authie*, P, Lopez, J, Nemirov, K, Moncoq, F, Noirat, A, Vesin, B, Nevo, F, Blanc, C, Souque, P, Tabbal, H, Simon, E, Hardy, D, Le Dudal, M, Guinet, F, Fiette, L, Mouquet, H, Anna, F, Martin, A, Escriou, N, Majlessi, L**, and Charneau, P**. (2021). Intranasal vaccination with a lentiviral vector protects against SARS-CoV-2 in preclinical animal models. Cell Host Microbe 29: 236-249 e236. *Equal contribution, **Senior authors.

4.  Majlessi, L, and Charneau, P (2021). An anti-Covid-19 lentiviral vaccine candidate that can be administered by the nasal route. Med Sci (Paris) 37: 1172-1175.

5. Vesin, B*, Lopez, J*, Noirat, A*, Authié, P*, Fert, I., Le Chevalier, F., Moncoq, F., Nemirov, K., Catherine, B, Planchais, C., Mouquet, H., Guinet, F., Hardy, D., Langa-Vives, F., Gerke, C., Anna, F., Bourgine, M., Majlessi, L.**and Pierre Charneau** (2022). An intranasal lentiviral booster reinforces the waning mRNA vaccine-induced SARS-CoV-2 2 immunity that it targets to lung mucosa. Mol. Ther. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9044714/ *Equal contribution, **Senior authors.

Source  et visuel : TheraVectys