TheraVectys : développement d’un candidat vaccin contre les cancers HPV basé sur des résultats précliniques affichant 100% d’efficacité

La biotech TheraVectys, en collaboration avec l’Institut Pasteur, dans le cadre de son Laboratoire Commun, vient de démontrer l’efficacité préclinique de son candidat vaccin basé sur un vecteur lentiviral « Lenti-HPV-07 » et administré par voie intramusculaire, contre les cancers du col de l’utérus et cancers oropharyngés induits par le papillomavirus humain (HPV).

Ces résultats sont publiés dans la revue EMBO Molecular Medicine le 7 septembre 2023, dans un article titré «Éradication complète de tumeurs induites par le virus papilloma humain dans un modèle pré-clinique par un vaccin lentiviral»:

https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.202317723

« Notre candidat vaccin montre une éradication complète de 100% des tumeurs dans notre modèle préclinique et une réponse immunitaire mémoire à long terme qui permet de prévenir le risque de rechute tumorale. Cette avancée technologique nous permet d’espérer un bénéfice clinique majeur pour le traitement des cancers HPV et offre des perspectives très prometteuses pour d’autres indications tumorales. Ces résultats sont très nettement supérieurs à tous ceux obtenus sur le même modèle pré-clinique par les autres technologies vaccinales, notamment l’ARNm ». Pierre Charneau, directeur scientifique de TheraVectys.

Le HPV est à l’origine de la quasi-totalité des cancers du col de l’utérus et de nombreux cancers oropharyngés et anogénitaux. Les vaccins HPV actuellement disponibles induisent essentiellement des anticorps neutralisant le HPV, et donc préviennent l’infection, mais sont sans effet sur les tumeurs déjà établies.

En utilisant la plateforme vaccinale à vecteur lentiviral non intégratif, le Laboratoire Commun Institut Pasteur-TheraVectys a développé un candidat vaccin onco-thérapeutique anti-HPV capable d’induire de fortes réponses cellulaires contre les antigènes « Early » E6 et E7 du HPV16 et du HPV18. Son efficacité dans le modèle animal préclinique conduit TheraVectys à mettre en place un essai clinique de phase I/II chez l’homme qui sera conduit début 2024 au Moffitt Cancer Institute de Floride, aux Etats-Unis, sur des patients atteints de cancers du col de l’utérus ou oropharyngé.

Une seule administration intramusculaire de Lenti-HPV-07 à des souris porteuses de tumeurs de petite, moyenne ou grande taille induites par le HPV déclenche une réponse immunitaire cellulaire effectrice et mémoire à long terme, notamment basée sur des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques anti-tumoraux, accompagnée d’une modulation profonde du microenvironnement tumoral, d’une éradication totale de la tumeur et d’une élimination complète des métastases chez 100 % des animaux. Il est important de noter qu’une seule administration de Lenti-HPV-07 permet également d’éviter la rechute à long terme de la tumeur.

D’autre part, dans une étude récente, le potentiel immuno-thérapeutique de la technologie ARNm n’a pu être démontré que contre des tumeurs induites par le HPV de très petite taille, avec des rechutes précoces chez près de 50 % des animaux traités (Ramos da Silva et al, 2023). A l’inverse, dans l’étude préclinique menée par le Laboratoire Commun Institut Pasteur – TheraVectys, la thérapie immunitaire Lenti-HPV-07 est active sur des tumeurs de taille importante, notoirement plus difficiles à contrôler, démontrant ainsi l’efficacité très supérieure de cette plateforme vaccinale.

De plus, l’oncothérapie par Lenti-HPV-07 peut agir en synergie avec d’autres immunothérapies, comme les traitements par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, tel que les anticorps anti-PD1 (Programmed cell Death protein-1). Par conséquent, la thérapie Lenti-HPV-07 apparaît comme une immuno-oncothérapie prometteuse contre les tumeurs HPV établies.

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Références

Douguet L*, Fert I*, Lopez J*, Vesin B*, Le Chevalier F, Moncoq F, Authié P, Nguyen TM, Noirat A, Névo F, Blanc C, Bourgine M, Hardy D, Anna F, Majlessi L£, Charneau P£. (2023) Full Eradication of Pre-clinical Human PapillomaVirus-Induced Tumors by a Lentiviral Vaccine. EMBO Mol Med in press. *Co-first authors, £Senior authors.

Ramos da Silva J, Bitencourt Rodrigues K, Formoso Pelegrin G, Silva Sales N, Muramatsu H, de Oliveira Silva M, Porchia B, Moreno ACR, Aps L, Venceslau-Carvalho AA et al (2023) Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice. Sci Transl Med 15: eabn3464

Source : TheraVectys