Transgene publie dans le JITC des données de preuve de concept préclinique du virus oncolytique TG6050
Transgene, société de biotechnologie qui conçoit et développe des immunothérapies contre le cancer reposant sur des vecteurs viraux, annonce la publication d’un article dans le journal à comité de lecture The Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC), documentant la transformation du microenvironnement immunitaire tumoral par TG6050 dans des modèles animaux. L’expression intratumorale soutenue de l’interleukine-12 (IL-12) et de l’anticorps anti-lymphocyte T cytotoxique antigène 4 (anti-CTLA-4) à de fortes concentrations, sans toxicité systémique observée, est également rapportée.
TG6050 est un virus oncolytique issu de la plateforme invir.IO® de Transgene, armé avec l’interleukine 12 (IL-12) et un anticorps anti-CTLA4, ayant le potentiel d’induire une forte réponse immunitaire antitumorale.
L’article du JITC rapporte que non seulement TG6050 se multiplie et se propage dans les cellules tumorales, mais que les transgènes sont exprimés et s’accumulent dans la tumeur de façon soutenue et sous forme fonctionnelle d’IL-12 et d’anti-CTLA-4. Les trois composants de TG6050 (le vecteur viral oncolytique, les transgènes IL-12 et l’anticorps anti-CTLA-4) agissent ensemble pour induire une régression tumorale dans de nombreux modèles tumoraux murins « chauds » et « froids ». Cette activité antitumorale a de plus été amplifiée lorsque TG6050 a été combiné avec un anti-PD1.
De plus, ces études démontrent que TG6050 déclenche une réponse immunitaire antitumorale adaptative forte accompagnée d’une forte évolution du microenvironnement tumoral via l’infiltration de cellules immunitaires à la fois innées et adaptatives. TG6050 transforme donc le microenvironnement tumoral vers un état plus inflammé (le faisant ainsi passer de « froid » à « chaud »).
TG6050 a un profil de sécurité favorable. Lors de son administration intraveineuse à des primates non humains dans le cadre d’une évaluation toxicologique, il n’a induit aucun des effets indésirables associés à une administration systémique d’IL-12. TG6050 est désormais entré en Phase I de développement clinique (essai Delivir) dans le cancer du poumon non à petites cellules au stade métastatique (NCT05788926).
« Ces données précliniques démontrent la capacité de notre plateforme de virus oncolytiques invir.IO® à générer des candidats prometteurs et soutiennent notre décision de poursuivre le développement de TG6050 en clinique dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique. Nous avons exploré de manière approfondie le mécanisme d’action de TG6050 avec une production locale d’IL-12 et d’anti-CTLA-4 fonctionnels, se traduisant par une forte activité antitumorale. De plus, dans des études toxicologiques après des administrations intraveineuses répétées chez des primates non humains, aucun effet indésirable de TG6050 n’a été observé », a commenté Dr Maud Brandely, MD, PhD, Directrice Affaires Médicales (CMO) de Transgene.
L’article du JITC, intitulé « TG6050, an oncolytic vaccinia virus encoding interleukin-12 and anti-CTLA-4 antibody, favors tumor regression via profound immune remodeling of the tumor microenvironment », est accessible ici (seulement en anglais).
Source : Transgene
