Vaccins individualisés contre le cancer : des résultats encourageants présentés à Toulouse

Transgene, société de biotechnologie, l’IUCT-Oncopole (Toulouse) et l’association de patients Corasso reviennent aujourd’hui sur les avancées du vaccin personnalisé qui fait l’objet de deux essais cliniques de phase I, l’un concernant certains cancers Tête et cou (les cancers ORL qui ne sont pas liés au papillomavirus) et l’autre, les cancers de l’ovaire. Ces deux essais sont les seuls portant sur un vaccin personnalisé menés en France (à l’Oncopole et à l’Institut Curie).

Le cancer ORL touche chaque année plus de 15 000 personnes en France. Pour la moitié d’entre eux, le cancer n’est pas lié au papillomavirus humain et est traité en première ligne par chirurgie, puis par radiothérapie et/ou chimiothérapie. Les patients bénéficient des progrès de ces 3 disciplines médicales mais font face à un risque très élevé de récidive qu’il est encore difficile de traiter. La mise au point d’une alternative permettant de contenir la rechute suscite beaucoup d’attente chez ces patients.

Sabrina Le Bars, cofondatrice et présidente de l’association Corasso, témoigne : « Les cancers tête et cou sont peu connus du grand public. Il faut dire que les premiers symptômes sont peu évocateurs : narine bouchée, voix éraillée, aphte, difficulté à avaler, grosseur dans le cou… C’est la raison pour laquelle ces cancers sont diagnostiqués tardivement dans plus de 70% des cas. Cette errance diagnostique a de lourdes conséquences pour les patients : les traitements sont plus lourds avec des chirurgies souvent mutilantes et les chances de guérison sont grandement diminuées. Une fois les traitements terminés, il faut en plus supporter l’épée de Damoclès qui pèse au-dessus de nos têtes. Gérer le stress à chaque examen de contrôle, avec toutes les questions que cela implique, tout en ménageant son entourage. Un vaccin personnalisé pour diminuer les risques de récidive des cancers ORL et des cancers de l’ovaire est donc un espoir formidable pour les patients concernés. Les membres de notre association se posent de nombreuses questions sur le sujet. Le webinaire organisé hier avec le Pr Delord en était l’illustration. »

TG4050 un vaccin thérapeutique personnalisé

Les vaccins thérapeutiques font partie des immunothérapies. Conçus pour stimuler le système immunitaire des malades, afin de reconnaître et détruire les tumeurs, ils font l’objet de nombreuses recherches et de travaux ces dernières années. La biotech française Transgene développe une voie originale, avec TG4050, un vaccin thérapeutique personnalisé. Cette approche s’appuie sur les mutations génétiques propres à la tumeur du patient pour éduquer spécifiquement ses défenses immunitaires. Il fait appel à l’intelligence artificielle pour pouvoir mettre à disposition un vaccin individualisé dans les délais médicaux impartis.

En 2020, ce vaccin est entré en évaluation clinique pour les patients atteints d’un cancer ORL non viro-induits et pour les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire, dans le cadre d’un essai international de phase I. Le premier patient inclus et recevant ce traitement innovant a été pris en charge à l’Oncopole.

Hedi Ben Brahim, Directeur général de Transgene, commente à ce sujet : « Associée aux traitements existants, l’immunothérapie représente un espoir considérable pour lutter plus efficacement contre le cancer, et nous nous réjouissons des avancées récemment communiquées par plusieurs industriels du secteur. Deux ans après l’inclusion du premier patient, nous avons également réussi à mettre en évidence notre expertise scientifique et translationnelle qui nous a permis de concevoir la prochaine génération d’immunothérapies contre le cancer reposant sur des virus développée en Alsace par notre plateforme myvac®. Les données fournies sur les deux essais de Phase I avec TG4050 sont positifs et Transgene est sur la bonne voie pour franchir avec succès plusieurs étapes cliniques significatives cette année. Nous nous réjouissons de contribuer aux avancées de la recherche contre le cancer avec de prestigieux partenaires comme l’IUCT – Oncopole, et ce pour le bénéfice des patients. »

Deux ans plus tard, les premiers résultats sont positifs

Plus de 15 patients, sur un objectif de 30 environ visés pour ces essais, ont déjà reçu le vaccin avec des résultats encourageants :

· Tous les patients qui ont reçu le vaccin ont présenté une réponse immunitaire ;

· Chez ceux atteints d’un cancer de la tête et du cou et ayant reçu TG4050, aucun n’a subi de rechute. 2 patients ont quant à eux déjà rechuté dans le bras de contrôle suivi dans le cadre de cet essai randomisé. Ces patients ont pu bénéficier du vaccin depuis le diagnostic de récidive.

Une technologie et un positionnement uniques en France 

L’immunothérapie personnalisée TG4050, développée par Transgene, s’appuie sur l’expertise du japonais NEC, leader mondial dans le domaine de l’intelligence artificielle (IA). Il fait actuellement l’objet d’essais cliniques dans les cancers de la tête et du cou, et de l’ovaire, actifs à l’IUCT-Oncopole (Toulouse) à l’Institut Curie (Paris), au Royaume-Uni et aux États-Unis.

Ce candidat-médicament s’appuie sur des technologies et un positionnement uniques :

· Des essais en monothérapie (vs en combinaison avec d’autres médicaments pour les autres thérapies néoantigéniques en cours de développement clinique), permettant de suivre la réponse immunitaire déclenchée par la seule action du vaccin ;

· Une technologie qui repose sur des vecteurs viraux (vs l’ARNm) : des virus atténués (virus de la vaccine, longtemps utilisés dans la vaccination antivariolique) puis armés pour attaquer le cancer. Il s’agit d’une technologie sur laquelle la société bénéficie de 25 ans de recul, et qui a déjà démontré une très bonne tolérance (déjà constatées dans les essais en cours et notamment confirmée par les données fournies sur l’étude précédente de Phase Ib/II de TG4001, autre vaccin thérapeutique testé également à l’IUCT-Oncopole chez les patients atteints de cancer HPV). Cette technologie induit également une réponse immunitaire durable, en induisant des lymphocyte « mémoires » ;

· TG4050 vise 30 mutations tumorales et obtient une réponse en moyenne contre 10 néoantigènes (protéines présentes uniquement à la surface des cellules tumorales), vs 5 pour les autres produits similaires actuellement en essais cliniques.

Le Pr Jean-Pierre Delord, Directeur général de l’Institut Claudius Regaud et médecin coordinateur de l’essai, précise : « Deux ans après l’inclusion du premier patient, c’était ici à l’Oncopole, les premières observations concernant les cancers ORL, dont je suis en charge, sont encourageantes à trois niveaux. Premièrement, le vaccin est à chaque fois bien toléré. Deuxièmement, est-ce que le vaccin a réveillé le système immunitaire des patients contre les antigènes ciblés par le vaccin ? Les premières données, communiquées au dernier congrès de l’ASCO   vont dans ce sens. Troisièmement : est-ce que ce vaccin protège contre les rechutes ? Aucune récidive n’a été à ce jour constatée, même deux ans après la première injection. »

Source : Transgene