Valbiotis : résultats positifs de l’étude de biodisponibilité et de mode d’action de TOTUM 854 contre l’hypertension artérielle

Valbiotis, entreprise de Recherche et Développement à dimension commerciale, engagée dans l’innovation scientifique, pour la prévention et la lutte contre les maladies métaboliques et cardiovasculaires, a annoncé les résultats positifs de l’étude clinique de biodisponibilité et de mode d’action menée sur TOTUM•854 contre l’hypertension artérielle, premier facteur de risque cardiovasculaire dans le monde.

Les résultats de mode d’action démontrent un effet protecteur de TOTUM•854 sur les cellules de la paroi vasculaire et une réduction de l’activité de l’enzyme de conversion de l’angiotensine I (ACE1) chez l’humain. Ces données solides confirment le potentiel de TOTUM•854 pour la réduction de la pression artérielle dès les stades précoces, qui concernent 123 millions de personnes aux États-Unis et en Europe1. Elles sont très prometteuses pour la fin du développement clinique de TOTUM•854.

Pascal SIRVENT, Directeur de la Discovery et de la Recherche Préclinique et Translationnelle et membre du Comité Exécutif, commente : « Ces études innovantes de biodisponibilité et de mode d’action démontrent à nouveau leur valeur scientifique pour le développement de nos substances actives végétales. Dans la continuité de nos travaux précliniques, nous confirmons aujourd’hui chez l’humain que TOTUM•854 préserve l’intégrité des cellules de la paroi des vaisseaux sanguins, plus précisément de son endothélium. Or l’altération de la paroi vasculaire est un mécanisme majeur de progression de l’hypertension artérielle. Plus encore, nous découvrons aussi que cette substance active agit sur la voie de l’angiotensine, une cible bien connue des stratégies anti-hypertensives. Ces preuves obtenues pour la première fois chez l’humain confirment la pertinence du positionnement de TOTUM•854 sur les stades précoces de la pathologie et sont de très bon augure pour les études cliniques d’efficacité de Phase II/III en cours contre l’hypertension artérielle. »

TOTUM•854, une substance active brevetée basée sur une combinaison d’extraits végétaux, est développée pour réduire la pression artérielle chez les personnes qui présentent une élévation légère à modérée de la pression artérielle, facteur de risque des maladies cardiovasculaires.

L’hypertension artérielle légère à modérée concerne aujourd’hui 123 millions d’adultes aux États-Unis et dans les 5 principaux pays européens1. Aucun produit non-médicamenteux ne bénéficie de preuves cliniques solides ni d’allégation de santé spécifique.

TOTUM•854 est actuellement en dernière phase de développement clinique avant sa mise sur le marché. Valbiotis vise la signature d’un ou plusieurs partenariats commerciaux à l’international tandis qu’elle commercialisera en propre cette substance active sur le marché français, conformément à la stratégie annoncée le 7 octobre 2022 (communiqué de presse du 7 octobre 2022). TOTUM•854 sera mis sur le marché en deux étapes. La première étape reposera sur la recommandation par les professionnels de santé sur la base des résultats de Phase II/III. Dans un second temps, l’obtention d’une allégation de santé propriétaire renforcera le positionnement médical de TOTUM•854 notamment auprès des patients/consommateurs.

La fin du recrutement de la première Phase II/III clinique (étude INSIGHT) est attendue à la fin du premier semestre 2023.

Les résultats de l’étude clinique de biodisponibilité et de mode d’action sur TOTUM•854

Menée chez 10 volontaires sains, l’étude clinique de biodisponibilité et de mode d’action sur TOTUM•854 a d’abord confirmé la présence de 10 métabolites2 d’intérêt, principalement des composés polyphénoliques, dans le sérum3 des volontaires. Ces analyses ont été réalisées après la prise orale de 3,7 g de TOTUM•854, soit la dose clinique journalière, également utilisée dans l’étude clinique de Phase II/III INSIGHT.

Les analyses ex vivo de mode d’action ont ensuite démontré un triple effet protecteur de ces métabolites sur les cellules humaines de la paroi des vaisseaux sanguins (cellules endothéliales) :

• une résistance et viabilité accrues de ces cellules face au stress induit par un excès de lipides ;
• une forte protection contre les processus inflammatoires, avec une baisse importante de la production d’agents pro-inflammatoires tels l’interleukine 1-ß (IL1-ß) et de l’expression des marqueurs MCP-1 et VCAM-2 ;
• une protection contre le stress oxydant avec une baisse de la concentration en radicaux libres et une expression réduite de l’enzyme Nox2.

Les tests de mode d’action ont également révélé une réduction de l’activité de l’enzyme de conversion de l’angiotensine I (ACE1), une enzyme bien connue dans la physiopathologie de l’hypertension artérielle.

Cet effet protecteur de la paroi vasculaire chez l’humain confirme les données déjà obtenues en préclinique, présentées lors des congrès annuels de l’American Heart Association (AHA), de l’European Society of Cardiology (ESC) et de l’European Society of Hypertension (ESH) en 2022.

Il valide surtout le positionnement préventif de TOTUM•854 sur les stades précoces de l’hypertension artérielle. Dès les premiers stades de la pathologie, lorsque la pression sanguine s’élève, la paroi vasculaire subit des altérations alimentées par l’inflammation et le stress oxydant. In fine, ces altérations conduisent au rétrécissement des vaisseaux sanguins : l’hypertension s’aggrave, devient chronique et nécessite la prise d’un traitement pharmacologique au long cours. La protection de la paroi vasculaire est donc un enjeu majeur de la prise en charge de l’hypertension débutante, pour prévenir la progression de la maladie.

Le protocole innovant de l’étude clinique de biodisponibilité et de mode d’action sur TOTUM•854

L’étude a été conduite sur 10 volontaires sains en ouvert et a suivi un protocole combinant métabolomique et mode d’action. Le Pr Gisèle PICKERING, coordonnatrice du Centre d’Investigation Clinique du CHU de Clermont-Ferrand, en était l’investigatrice principale4.

L’analyse métabolomique consiste à caractériser les métabolites d’une substance active dans le sérum, c’est-à-dire les molécules dérivées de cette substance active après leur absorption intestinale et leur passage dans le sang. Après une seule prise orale de 3,7 g de TOTUM•854, soit la dose clinique journalière également utilisée dans l’étude clinique de Phase II/III INSIGHT, l’analyse du sérum des volontaires a confirmé la présence de 10 métabolites d’intérêt, des composés polyphénoliques majoritairement connus pour exercer une activité biologique sur le métabolisme. Les mesures cinétiques ont validé la bonne biodisponibilité de ces métabolites dans le sérum, dans les trois heures suivant la prise orale de TOTUM•854.

Dans une deuxième étape, le sérum des volontaires a été prélevé après la prise orale de 3,7 g de TOTUM•854. Ce sérum riche en métabolites actifs a été utilisé pour mener des tests in vitro de mode d’action sur des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVECs), exposées à un apport massif de lipides, ou stress lipotoxique, générant inflammation et stress oxydant.

Source : Valbiotis