VIH : Gilead annonce des données précliniques pour un agoniste du TLR7 expérimental
Gilead Sciences a annoncé les résultats d’une étude préclinique réalisée en collaboration avec des chercheurs du centre médical Beth Israel Deaconess, qui évalue un agoniste du récepteur de type toll 7 (TLR7) expérimental et exclusif et analogue du GS-9620, dans le cadre d’une stratégie d’éradication du VIH.
Les données démontrent que le traitement par l’agoniste du TLR7 a induit un ARN plasmatique du virus de l’immunodéficience simienne (VIS) transitoire, et réduit l’ADN du VIS chez des macaques rhésus présentant une suppression virale et ayant reçu un traitement antirétroviral (TAR). En outre, l’étude a révélé qu’après l’arrêt du TAR, les charges virales en VIS étaient plus faibles chez les macaques qui avaient reçu l’agoniste du TLR7 exclusif par rapport au groupe placebo. Ces données ont été présentées lors d’une session orale (Session O-9) au 22e congrès sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) à Seattle.
« L’une des raisons pour lesquelles les traitements actuels ne peuvent pas guérir le VIH, c’est que des réservoirs latents du virus persistent même chez les individus qui présentent une suppression virale sous TAR », a déclaré James Whitney, PhD, professeur adjoint de médecine à la faculté de médecine de Harvard et chercheur principal dans cette étude au centre de virologie et de recherche sur les vaccins au centre médical Beth Israel Deaconess à Boston. Le Dr Whitney est également membre associé du Ragon Institute de MGH, MIT et Harvard, qui a été fondé en 2009 pour contribuer à la découverte accélérée d’un vaccin contre le VIH/SIDA et s’imposer comme numéro un mondial dans l’étude collaborative de l’immunologie. « Ces données démontrent que, donné en parallèle d’un TAR, l’agoniste du TLR7 peut avoir le potentiel à la fois de stimuler la production de virus et d’éliminer les cellules infectées de façon latente : une stratégie d’éradication qui est explorée à l’heure actuelle. »
Dans cette étude contrôlée contre placebo, 10 macaques rhésus infectés au VIS ont reçu un TAR pendant 38 semaines, après quoi ils présentaient une suppression virale (ARN plasmatique inférieur à 50 copies/ml). À la semaine 38, six macaques ont reçu un placebo et quatre macaques ont reçu sept doses toutes les deux semaines de l’agoniste du TLR7, tout en maintenant le TAR. Les taux d’ADN viral totaux ont été mesurés à la ligne de base et deux semaines après la fin du dosage de l’agoniste du TLR7 dans les cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC), le côlon et les ganglions inguinaux – où des réservoirs latents de VIS sont courants. Le TAR a été arrêté deux semaines après la dernière dose de l’agoniste du TLR7 pour évaluer le rebond de la charge virale plasmatique.
Les quatre macaques sous doses toutes les deux semaines de l’agoniste du TLR7 ont reçu 0,1 mg/kg pour la première dose, 0,2 mg/kg pour la seconde dose et 0,3 mg/kg pour chacune des cinq dernières doses. Les doses de 1 à 3 ont été sans effet sur la virémie plasmatique, alors que les doses de 4 à 7 ont conduit à des augmentations transitoires et systématiques de la charge virale plasmatique (500 à 1 000 copies/ml d’ARN du VIS) chez les quatre macaques, avec un retour à moins de 50 copies/ml dans les quatre à sept jours après avoir reçu l’agoniste du TLR7. Par ailleurs, les taux d’ADN du VIS des quatre macaques traités ont été réduits de 30 à 90 % par rapport au groupe placebo, lequel n’a pas présenté de changement. Après l’arrêt du TAR chez les macaques ayant reçu l’agoniste du TLR7, l’ARN plasmatique du VIS était ~0,5 log10 plus bas que celui du groupe placebo.
« Ces résultats préliminaires laissent penser que les agonistes du TLR7 peuvent avoir un rôle à jouer dans les stratégies d’éradication du VIH », a déclaré Norbert W. Bischofberger, PhD, vice-président exécutif de la recherche et du développement et directeur scientifique de Gilead. « Le GS-9620 est un puissant agoniste du TLR7 actuellement évalué dans une étude de Phase 2 chez des patients atteints d’hépatite B chronique pour son potentiel à réduire l’AgHBs. Vu les résultats d’aujourd’hui, nous sommes maintenant également impatients de faire passer le GS-9620 à des études de validation de principe chez les personnes infectées par le VIH sous TAR. »
La molécule agoniste du TLR7 exclusive et le GS-9620 sont des agents expérimentaux dont la sécurité et l’efficacité n’ont pas été prouvées.
Source : Gilead Sciences